陈莉明教授：肥胖是一种非常典型的慢性代谢性疾病，因此体重管理并不能一蹴而就，而是一项长期、系统的工程。生活方式干预是有效控制体重的基础，如果仍无法满足减重或疾病治疗需求，就需要考虑启用减重药物。

在减重药物治疗过程中，患者能否维持良好的用药依从性，是决定能否成功获益的关键因素。美国一项队列研究显示，不合并2型糖尿病的单纯超重或肥胖患者，启用GLP-1受体激动剂治疗1年的停药率高达64.8%，停药后1年内恢复用药比例仅36.3%[1]。我国肥胖管理同样存在依从性不佳现象，部分患者对自身超重、肥胖问题重视不足，漏服、擅自停药的现象十分普遍。

阻碍减重药物长期持续使用的因素有很多，从临床医生角度来看，因恶心、呕吐停用GLP-1受体激动剂的患者占比可达43.8%，还有36.8%的患者因腹泻等其他胃肠道不适而停药；从患者反馈来看，服药后食欲下降、生活质量变差的比例也高达64.4%[2]。不难看出，胃肠道不良反应已成为影响用药依从性的关键因素。

GLP-1受体激动剂等减重药物除控制体重外，还具有心血管、肾脏等方面的获益。患者一旦中断治疗，不仅体重、血糖等代谢指标容易反弹，主要心血管不良事件（MACE）风险也随之升高。相关研究发现，GLP-1受体激动剂停药后1年、2年内仍未恢复用药的人群，MACE风险分别升高14%和22%[3]。提高用药依从性，对减重药物充分发挥临床价值具有重要意义。

陈莉明教授：本届EASD年会上，纪立农教授作大会发言，公布了奥莱泊肽Ⅲ期研究——LIGHTEN研究的主要结果[4]。研究显示，奥莱泊肽有着十分亮眼的减重效果，第48周时，15 mg最高剂量组体重下降19.3%，体重减轻≥5%的受试者比例高达97.2%，意味着绝大多数的超重或肥胖患者都能够从奥莱泊肽治疗中获益。并且在48周观察期间，受试者体重呈持续下降趋势，没有出现明显的疗效平台期。除减重外，奥莱泊肽在腰围、血压、血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）和尿白蛋白/肌酐比（UACR）等方面也带来不同程度的改善。

在安全性与耐受性方面，奥莱泊肽表现同样突出，绝大多数不良事件为轻度、非严重事件，胃肠道不良反应大多呈一过性，恶心发生率<8%，呕吐发生率<5%，没有受试者因为治疗相关不良事件而永久停止治疗。回顾既往同类药物的Ⅲ期研究数据，司美格鲁肽（2.4 mg，STEP 7）、埃诺格鲁肽（2.4 mg，SLIMMER）和替尔泊肽（15 mg，SURMOUNT-CN）的恶心发生率分别为24%、34%和32.4%，呕吐发生率分别为8%、23%和19.7%[5-7]。与之相比，奥莱泊肽的恶心、呕吐发生率明显更低。当然，未来有待头对头研究进一步证实其耐受性差异。

没有受试者因为治疗相关不良事件而永久停止治疗。回顾既往同类药物的Ⅲ期研究数据，司美格鲁肽（2.4 mg，STEP 7）、埃诺格鲁肽（2.4 mg，SLIMMER）和替尔泊肽（15 mg，SURMOUNT-CN）的

临床实践中，不少患者因无法耐受药物相关不良反应，难以滴定至最高剂量，进而无法充分发挥减重效果。在本研究中，奥莱泊肽的最高剂量亦可被多数受试者所耐受。对患者而言，不良反应发生风险降低，有助于减轻用药顾虑，提高启动治疗的意愿，同时也利于坚持长期用药、完成剂量滴定，获得舒适、安全的减重体验。

陈莉明教授：这项研究传递出的重要信号，是随着药物研发的迭代创新，减重药物完全可以在实现强效减重的同时，兼具良好的安全耐受性，而这正是决定药物能否长期使用的关键因素之一。对减重药物而言，在强效减重的基础上最大限度降低胃肠道不良反应发生率，是助力患者稳定达成体重管理目标，进而获得心血管、代谢等多重获益的重要前提与保障。

奥莱泊肽在强效减重的同时兼顾胃肠道耐受性，与其独特的双靶双偏向机制密切相关。奥莱泊肽可偏向性激活GLP-1受体与GIP受体下游cAMP信号通路，同时降低β-arrestin的募集水平，减少受体脱敏与内化，进而延长药物作用时长，使减重效果得到保障。更重要的是，基础研究也证实，呕吐中枢与摄食中枢并非“绑定”关系，能够通过精准信号调控实现功能解耦：对GIP受体进行偏向性激活，可更显著抑制呕吐中枢，进而有效减轻胃肠道不良反应，提高耐受性；同时，摄食中枢介导的食欲抑制作用得以保留，不削弱减重相关疗效。正是凭借这一机制，奥莱泊肽可在强效减重的同时进一步改善耐受性，提升长期治疗依从性，为患者带来持久获益[8-10]。

陈莉明教授：在我国，超重/肥胖患者的长期管理仍然存在药物使用不规范、治疗依从性不佳的问题。不少患者受限于减重药物带来的胃肠道不良反应，无法启动治疗或难以坚持用药，甚至停药，继而引起体重反弹，代谢指标的改善也难以维持。在此背景下，奥莱泊肽兼顾强效减重与良好的胃肠道耐受性，能够从多个方面满足临床治疗需求：

第一，面向顾虑胃肠道反应、无法启动减重药物治疗的人群提供可行方案。部分患者本身胃肠道较为敏感或合并基础肠胃疾病，担心对减重药物带来的胃肠道不适症状难以忍受，因此迟迟难以启动治疗。奥莱泊肽更优的胃肠道安全性，让这部分患者有机会开启规范的减重长期管理；

第二，为其他GLP-1类药物胃肠道不耐受、被迫停药的患者提供换药选择。部分患者既往尝试使用其他GLP-1类减重药物，但由于无法耐受胃肠道不良反应，最终只能停止治疗。这类人群可转为使用胃肠道不良反应更低的奥莱泊肽，避免治疗中断，体重反弹；

第三，临床启动减重治疗前开展胃肠道耐受性评估，帮助患者选择更合适的药物。未来临床可在启动减重药物治疗前，先行评估患者的胃肠道耐受性情况和治疗中断风险，建议耐受性不佳的患者优先选择胃肠道更友好的药物如奥莱泊肽，从源头降低停药风险、提升长期治疗依从性。

结语：超重/肥胖患者的规范化管理贵在长期坚持，这也对减重药物的治疗依从性提出了更高要求。胃肠道不良反应是当前GLP-1类减重药物临床应用的主要阻碍。LIGHTEN研究显示，奥莱泊肽依托独特的分子作用机制，兼顾强效减重作用与良好的胃肠道耐受性，有望为我国超重/肥胖患者，尤其对胃肠道耐受性存在顾虑的人群提供强效、舒适、安全的新治疗选择。

专家简介

陈莉明 教授

天津医科大学朱宪彝纪念医院

天津医科大学朱宪彝纪念医院党委书记、院长
• 主任医师、 二级教授、博士生导师
• 国务院特贴专家，国家卫生健康突贡专家，国之名医-卓越建树，海河学者，天津名医，天津高校领军人才
• 中华医学会糖尿病学分会候任主任委员
• 天津内分泌学会主任委员
• 国际内分泌与代谢病杂志》主编、《中华糖尿病杂志》副主编，《中华内分泌代谢杂志》和《中华临床营养杂志》编委

参考文献

1. Rodriguez PJ, et al. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2025; 8(1): e2457349.

2. Ceriello A, et al. Causes and consequences of discontinuation of GLP1RAs or tirzepatide. Nat Rev Endocrinol. 2026; 22(9): 530-542.

3. Xie Y, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist discontinuation and risks of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes: target trial emulation. BMJ Med. 2026; 5(1): e002150.

4. Linong Ji. LBA 27 - Efficacy and safety of olatorepatide, a novel dual-biased GLP-1/GIP receptor agonist in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Presented at Session LBA OP 05, EASD 2026. October 1, 2026.

5. Mu Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(3): 184-195.

6. Ji L, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025; 13(9): 777-789.

9. Hinds CE, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(1): 65-77.

10. Rodriguez R, et al. Cell Rep Med. 2025; 6(6): 102156.

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（来源：《国际糖尿病》编辑部）

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