国际糖尿病

减下去的是脂肪,还是肌肉?反复减重可能让肌肉“越减越少”

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编者按:

过去几十年,肥胖患病率持续攀升,减重已经成为全球公共卫生领域的重要议题。无论是传统生活方式干预还是药物治疗,减重后的体重反弹依然十分普遍,不少患者会经历"减重—反弹—再次减重"的循环,即所谓的Weight Cycling(体重反复波动),也被称为"溜溜球式减重"。近期一项发表在Radiology杂志的研究结果表明[1],中年时期体重反复增减的人,即使最终体重保持稳定,其肌肉流失程度仍明显高于体重始终较稳定的人群。该研究提示,医生在评估患者时,不应仅关注体重数字,更应关注肌肉健康。

体重反复波动已成为新的健康问题

过去十余年,全球超重和肥胖患病率持续上升。全球流行病学数据显示,肥胖已经成为世界范围内最重要的公共卫生问题之一。与此同时,越来越多的人开始主动进行体重管理,这种趋势不仅存在于超重和肥胖人群,在体重正常的人群中同样越来越普遍。近年来,GLP-1受体激动剂的出现进一步改变了减重治疗模式,使越来越多患者能够获得前所未有的减重效果。然而,减重成功只是治疗的第一步,真正困难的是如何长期维持体重。既往研究发现,多次主动减重的人,未来再次体重增加甚至发展为肥胖的风险反而更高。尤其是在GLP-1时代,这一问题变得更加突出。

越来越多流行病学研究发现,体重反复波动不仅影响体重管理效果,还与2型糖尿病、代谢异常以及全因死亡风险增加相关。然而,体重反复波动究竟如何改变身体组成,目前仍缺乏一致结论。一部分研究认为,体重恢复时脂肪组织恢复速度快于瘦体组织,因此体脂比例逐渐增加;另一部分研究则认为,体重反弹未必会导致不利的身体组成变化。此外,目前关于体重反复波动是否会促进肌少症的研究非常有限,而这一问题在老龄化背景下具有重要临床意义。已有研究提示,大腿肌肉减少、肌间脂肪(IMAT)增加以及膝关节邻近皮下脂肪(KaSAT)增厚均可能促进膝骨关节炎进展,加重疼痛及功能障碍。因此,本研究最大的目的就是利用MRI直接观察体重反复波动是否会导致真正的肌肉流失,并进一步评价其对肌肉质量和膝关节周围脂肪组织的长期影响。

研究设计:AI结合MRI精准评估身体组成

本研究基于美国骨关节炎队列研究(OAI)数据库开展,是一项OAI数据的二次分析。研究共纳入1433例受试者进行分析,平均年龄60.9±8.9岁,其中女性750人(52.3%)。为了排除长期体重变化本身的影响,研究仅纳入48个月内BMI变化<5%的人群,即所有研究对象最终体重均保持相对稳定。在此基础上,研究团队根据每年BMI变化轨迹建立个体线性回归模型,并利用均方根误差(RMSE)评价BMI年度波动程度。BMI波动最大的前10%(77例)被定义为体重反复波动,其余1356人为非体重反复波动组(Noncyclers)。敏感性分析还分别采用前5%和前15%作为阈值验证结果稳定性。

研究采用MRI联合人工智能深度学习算法,对身体组成进行了精确定量分析。研究主要评价三个影像学指标:1)大腿总肌肉体积(包括股四头肌、腘绳肌、缝匠肌及股薄肌);2)股四头肌肌间脂肪比例(IMAT),反映肌肉质量;3)膝关节邻近皮下脂肪厚度(KaSAT),用于评价膝关节周围脂肪堆积。所有MRI均分别于基线和48个月时完成,并采用AI自动分割及定量分析,提高了测量精度和重复性。统计分析中,研究进一步校正了年龄、性别、种族、基线BMI、腹围、糖尿病病史、总能量摄入、蛋白质及脂肪摄入比例、收缩压以及体力活动等混杂因素,以尽可能减少偏倚。

研究结果:体重没有变化,但肌肉却明显减少

基线分析显示,体重反复波动组的BMI略高于非体重反复波动组(29.6 vs.27.8 kg/m²,P=0.01),且女性比例更高(63.6% vs.51.7%,组间差异接近统计学意义,P=0.054)。两组在年龄、种族、右膝骨关节炎分级及基线体力活动评分方面均无统计学差异;腹围、每日总能量摄入、宏量营养素摄入比例、收缩压及糖尿病患病率等基线特征也基本一致,具有较好的可比性。

研究最重要的发现是,体重反复波动显著增加了大腿肌肉流失。在校正年龄、性别、BMI、腹围、饮食、糖尿病及体力活动等混杂因素后,48个月时体重反复波动组的大腿肌肉体积平均下降3.71%,而非体重反复波动组仅下降1.03%,两组差异具有统计学意义(组间差异−2.69%,P=0.003)。换言之,即使最终体重几乎没有变化,经历反复减重和反弹的人群,其肌肉流失程度约为体重相对稳定人群的近4倍。值得注意的是,当研究者分别采用BMI波动最大的前5%和前15%重新定义体重反复波动后,结果仍保持一致,提示这一关联具有较好的稳定性。

为了进一步验证这一发现,研究者将本研究中77例体重反复波动组(4年体重变化±5%)与295例中度增重但无体重反复波动者(BMI增加5%~10%)进行比较。结果显示,体重反复波动组的大腿肌肉体积下降4.97%,而中度增重组肌肉体积则小幅增加1.12%,两组差异达到6.09%(P<0.001)。此外,交互作用分析显示,无论男性还是女性,体重反复波动均与肌肉流失呈现相似趋势,提示性别不会影响这一关联。

相比肌肉体积的明显变化,脂肪组织的改变则相对有限。48个月后,股四头肌肌间脂肪(IMAT)占比在体重反复波动组增加2.55%,非体重反复波动组增加2.61%,组间差异无统计学意义(β=−0.07%,95%CI:−1.48~1.35,P=0.93);采用不同体重反复波动定义进行敏感性分析后,结果仍保持一致,且未观察到性别交互作用(P=0.67)。与此同时,膝关节周围皮下脂肪(KaSAT)厚度在两组中均明显增加,体重反复波动组增厚12.30%,非体重反复波动组增厚12.20%,组间差异仅0.08%(P=0.97),同样不存在统计学差异,且性别不会影响这一关联(交互作用P=0.72)。

综合来看,体重反复波动带来的主要变化并不是肌肉内脂肪沉积增加或膝关节周围脂肪堆积,而是真正的大腿肌肉体积减少。这一结果提示,即使最终体重恢复至原来的水平,身体组成仍可能已经发生显著改变,而这种变化仅依靠体重或BMI难以发现,需要借助MRI等影像学技术才能更加准确地评估。

体重反复波动为何导致肌肉流失?机制探讨与临床启示

尽管本研究属于观察性研究,并未评估任何具体干预措施,因此尚不能据此提出明确的临床治疗建议,但研究结果提示,对于既往存在反复减重和体重反弹病史的人群,临床随访过程中不应仅关注体重或BMI变化,更应重视肌肉健康。进一步分析认为,体重反复波动导致肌肉持续减少可能涉及多种生物学机制。减重后,人体会发生适应性产热,基础代谢率下降,使机体进入更加节能的状态;与此同时,食欲调节激素及能量代谢相关激素发生改变,使机体更倾向于快速储存脂肪。另一方面,脂肪组织的再生速度可能快于骨骼肌组织,因此体重恢复过程中增加的更多是脂肪,而不是肌肉。对于中老年人而言,由于骨骼肌合成能力本身已经下降,这种差异可能更加明显,最终形成"体重恢复了,但肌肉没有恢复"的现象。不过,目前这些机制仍缺乏直接证据,未来仍需开展更多前瞻性研究,进一步明确体重反复波动次数、减重幅度及持续时间等因素对肌肉变化的长期影响。

虽然本研究并未调查受试者是否使用GLP-1类减重药物,但其关于体重反复波动影响身体组成和肌肉质量的发现,对于GLP-1时代同样具有重要启示。随着GLP-1类药物广泛应用,越来越多患者可能因开始或停止治疗而经历体重反复波动,因此,未来减重管理除了评估减重效果外,还应更加关注肌肉力量、身体功能及肌肉质量的长期变化,必要时可结合MRI等影像学手段评估肌肉体积和质量,以避免遗漏肌少症的发生,实现更早期的识别和干预[2]。

这项研究也进一步提示,未来对于减重、体重反复波动及减重药物的评价,不应局限于体重下降了多少公斤,而应更加关注身体组成、肌肉力量、身体功能、行动能力及生活质量等长期结局。随着GLP-1时代的到来,减重管理的目标也应重新定义:真正成功的减重,不只是降低体重秤上的数字,而是在减少过多脂肪、改善代谢健康的同时,尽可能保留肌肉、力量和身体功能。因此,临床实践中应将循证药物治疗与合理营养、充足蛋白质摄入及抗阻运动相结合,最终帮助患者获得更长久、更健康、更有功能状态的获益,而不仅仅是实现体重下降。

结语

该研究结果表明,基线至48个月总体重保持稳定的人群中,体重波动与 MRI 测得的大腿肌肉体积流失增加相关;体重波动不改变肌间脂肪占比、膝关节周边皮下脂肪厚度的纵向变化幅度。该研究提示,体重波动会造成瘦肌肉组织不良消耗;而膝关节周边皮下脂肪增厚独立于BMI变化,可能长期损害肌肉骨骼健康。

参考文献1. Marth AA, Joseph GB, Baum T, et al. Radiology. 2026;320(1):e253988. doi:10.1148/radiol.253988.2.Yo-Yo Dieting Accelerates Muscle Loss in Middle Age

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